活細胞成像技術揭示分子復合體MTOC重新定位機制
當細菌和病毒進入機體后,其表面所攜帶的蛋白質就會被機體所識別并加工,隨后就會激活T細胞的活性,而T細胞是一種能夠幫助機體有效抵御感染的重要白細胞;當T細胞激活期間,一種名為微管組織中心(MTOC)的分子復合體就會移動到T細胞表面的中心位置,微管擁有多種重要的功能,包括決定細胞的形狀和細胞分裂,而且MTOC的復位在活化T細胞所開啟的機體免疫反應過程中扮演著關鍵角色。
隨后的成像結果表明,CLIP-170分子對于指導動力蛋白(dynein)移動到微管正端(plus ends)以及將動力蛋白固定在細胞表面的中心位置非常必要,隨后動力蛋白就會牽拉微管將MTOC分子復合體重新定位到細胞表面中心新的位點上。研究者Tokunaga解釋道,相關研究結果對于我們理解微管結合蛋白以及微管的動態(tài)學變化至關重要。
研究結果能幫助研究人員深入理解機體免疫反應過程中T細胞的激活過程,同時也能幫助設計安全的方法來開發(fā)新型的癌癥免疫療法,2018年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者對CTLA-4分子進行了重點描述,該分子能作為一種開發(fā)新型癌癥免疫療法的靶點,同時其也能被MTOC的重新定位所調節(jié)。
近日,一項刊登在國際雜志Scientific Reports上的研究報告中,來自東京工業(yè)大學的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種名為CLIP-170的微管結合蛋白,CLIP-170主要負責激活T細胞中MTOC的重新定位。
研究人員利用活細胞成像技術揭示了分子復合體MTOC重新定位的機制,研究者在活體T細胞中利用雙色熒光顯微成像技術就能夠幫助觀察并定量分析MTOC重新定位期間蛋白質之間的分子互作和動態(tài)變化;該技術能夠幫助研究人員證實,CLIP-170的磷酸化作用主要參與了MTOC向接觸細胞表面中心的運動;同時研究人員利用CLIP-170磷酸化不足突變的細胞和攜帶AMPK的細胞進行研究也證實了上述結論,即磷酸化并且激活CLIP-170的分子發(fā)生了損傷。隨后的成像結果表明,CLIP-170分子對于指導動力蛋白(dynein)移動到微管正端(plus ends)以及將動力蛋白固定在細胞表面的中心位置非常必要,隨后動力蛋白就會牽拉微管將MTOC分子復合體重新定位到細胞表面中心新的位點上。研究者Tokunaga解釋道,相關研究結果對于我們理解微管結合蛋白以及微管的動態(tài)學變化至關重要。
研究結果能幫助研究人員深入理解機體免疫反應過程中T細胞的激活過程,同時也能幫助設計安全的方法來開發(fā)新型的癌癥免疫療法,2018年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者對CTLA-4分子進行了重點描述,該分子能作為一種開發(fā)新型癌癥免疫療法的靶點,同時其也能被MTOC的重新定位所調節(jié)。